La inyección intravítrea o tópica de gotas oculares aplicación de
un péptido de dominio μ-calpaína C2L protege contra la muerte de las
células fotorreceptoras en el Real Colegio de Cirujanos de ratas, un
modelo de retinitis pigmentaria.
Mitocondrial μ-calpaína inicia factor inductor de apoptosis
(AIF)-dependiente de la apoptosis en la degeneración de los
fotorreceptores de retina. Mitocondriales calpaina μ-inhibidores podrían
ser dianas terapéuticas para la enfermedad.
Por lo tanto, hemos tratado de identificar los inhibidores de
calpaínas mitocondrial y determinar sus efectos en el Royal College of
(RCS) del Cirujano ratas, un modelo animal de la retinosis pigmentaria
(RP).
Hemos sintetizado 20-mer péptidos de la C2-como (C2L) dominio de la
μ-calpaína. Dos μ-calpaína péptidos N2 y N9 inhibido mitocondrial
μ-calpaína actividad (IC50, 892 y 498 nm, respectivamente), pero no de
otras proteasas. Western Blot mostró que 50 micras de ambos μ-calpaína
péptidos causado la degradación mitocondrial específico de μ-calpaína.
Estructura tridimensional de calpainas han sugerido que los
péptidos N2 y N9 correspondían a las regiones que forman puentes de sal
entre el dominio de la proteasa núcleo 2 y el dominio C2L. Se determinó
las regiones inhibidores de calpaína N2 μ-péptidos y N9 con 10-dores, y
un péptido, N2-10-2, inhiben la actividad de las mitocondrias μ-calpaína
(IC50, 112 Nm). A continuación conjugado la N2-10-2 péptido al
C-terminal de VIH-1 tat (VIH), un péptido penetrante en las células.
Usando hígado de rata mitocondrias aisladas, 50 micras
VIH-conjugado μ-calpaína N2-10-2 péptido (VIH-Nμ, CI50; 285 nM) inhibió
significativamente truncamiento FIA.
La inyección intravítrea de 20 mM VIH Nμ también previno la
apoptosis de fotorreceptores de retina determinó mediante la extinción
del efecto TUNEL y conservación de la función retiniana evaluada por el
electrorretinograma en ratas RCS.
La aplicación tópica de 40 mm con el VIH Nμ también previno la apoptosis de los fotorreceptores de la retina en ratas RCS.
Nuestros resultados demuestran que el VIH-Nμ, un péptido inhibidor
de la μ-calpaína mitocondrial, ofrece una nueva modalidad para el
tratamiento de RP.
Se identificó el péptido inhibidor específico de la μ-calpaína
mitocondrial. Nuestra Inyección intravítrea del péptido en un modelo
animal de la retinitis pigmentosa.
El péptido impedio apoptosis fotorreceptor retinal y conservación de la función de retina.
Gotas oculares que contiene el péptido también inhibió la apoptosis fotorreceptor.
Un péptido podria ofrecer una nueva modalidad para el tratamiento de la retinitis pigmentosa.
RECUERDEN:
La retinosis pigmentaria no es una enfermedad única,
sino un conjunto de enfermedades oculares crónicas de origen genético y
carácter degenerativo que se agrupan bajo este nombre. Se caracteriza
por una degeneración progresiva de la estructura del ojo sensible a la
luz, laretina, que poco a poco va perdiendo las principales células que la forman, los conos y los bastones.
Produce como síntomas principales una disminución lenta pero
progresiva de la agudeza visual que en las primeras etapas afecta
predominantemente a la visión nocturna y al campo periférico,
manteniéndose sin embargo la visión central. Los enfermos de Stargardt pierden la visión central pero ven por la periférica.
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