En retinitis pigmentosa (RP), degeneración de los fotorreceptores progresiva que conduce a la ceguera se produce a través de una forma activa de muerte celular conocido como apoptosis. Esta palabra, se burló del griego y se refiere al proceso de follaje de los árboles, es un mecanismo complejo, que implica una serie de reacciones bioquímicas, precisamente controlado por la célula.
Uso de la degeneración de la retina 10 (RD10) modelo de ratón de RP, un grupo de investigadores italianos encabezados por Enrique Strettoi, desde el Consejo Nacional Italiano de Investigación (CNR) y Ghidoni Riccardo, de la Universidad de Milán, investigó el papel de la ceramida, un lípido molécula utilizada por las células como un mensajero pro-apoptóticos, en la degeneración de la retina. El grupo de investigadores probó la posibilidad de que la pérdida de fotorreceptores podría ser frenada o bloqueada al interferir con la ceramida vía de señalización de la apoptosis in vivo.
Los experimentos llevan a la conclusión de que los niveles de ceramida aumento de la retina en ratones RD10 durante el período de la muerte de fotorreceptores máximo. Por otra parte, una única inyección intraocular de myriocin, un potente inhibidor de la enzima limitante de la biosíntesis de la ceramida, bajó los niveles de ceramida la retina a los valores normales y rescató a los fotorreceptores de la muerte apoptótica. No invasiva y el tratamiento a largo plazo se logra utilizando gotas para los ojos que consiste en una suspensión de lípidos sólidos nanopartículas cargadas con myriocin. Tal tratamiento no invasivo reduce ceramida la retina de una manera similar a las inyecciones intraoculares, lo que indica que las nanopartículas funcionó como un vector que permite la administración de fármacos trans-ocular. El tratamiento prolongado (más de 20 días) con nanopartículas sólidas lipídicas mayor supervivencia de los fotorreceptores, conserva la morfología de los fotorreceptores, y amplió la capacidad de la retina que responden a la luz según la evaluación de electrorretinografía.
En conclusión, farmacológicas dirigidas a la biosíntesis de ceramida frenado la progresión de la PR en un modelo de ratón, y por lo tanto puede representar una estrategia terapéutica para el tratamiento de esta enfermedad en los seres humanos. Transacciones de administración ocular de fármacos transportados en nanopartículas sólidas lipídicas, como experimentado en este estudio, puede facilitar el tratamiento continuo, no invasivo de pacientes con RP y otras patologías de la retina.
El estudio fue publicado en la sección de Neurobiología de la PNAS y fue co-escrito por Claudia Gargini, de la Universidad de Pisa, y Gasco Paolo, de Nanovector, la sede en Turín biotecnología que patentó el nanopartículas utilizadas para la entrega. investigadores jóvenes participaron en el estudio.
El proyecto de investigación fue co-financiado por la Sociedad Británica Retinitis Pigmentaria.
Figura 1: El contenido de ceramida en la retina del ratón y el efecto de myriocin
Figura 1: El contenido de ceramida en la retina del ratón y el efecto de myriocin
R. Por supuesto Tiempo de contenidos endógenos de ceramida en las retinas de las crías de los ratones durante el 1er mes de vida: RD10 en ratones, los niveles de ceramida empiezan a aumentar durante la tercera semana de vida, en concomitancia con la degeneración de la retina. Los valores son la media y la SE de 3-5 retinas por punto de datos. * P = 0,050, p ** = 0,001, prueba de la t.
B. Efecto de la inyección intraocular myriocin sobre el contenido de ceramida RD10 de la retina en ratones. Haga ojos se inyectaron en P19 con una dosis única de myriocin; ojos izquierdos fueron tratados con el vehículo. contenido de ceramida se evaluó en P21. Los animales se muestran en orden de ceramida contenido cada vez mayor en tratados retinas-myriocin. En 14 de 16 animales, myriocin bajar el contenido de ceramida, p = 0,030, prueba de la t pareadas.
Figura 2. inyección intraocular myriocin reduce la pérdida de fotorreceptores.
Figura 1: El contenido de ceramida en la retina del ratón y el efecto de myriocin
R. Por supuesto Tiempo de contenidos endógenos de ceramida en las retinas de las crías de los ratones durante el 1er mes de vida: RD10 en ratones, los niveles de ceramida empiezan a aumentar durante la tercera semana de vida, en concomitancia con la degeneración de la retina. Los valores son la media y la SE de 3-5 retinas por punto de datos. * P = 0,050, p ** = 0,001, prueba de la t.
B. Efecto de la inyección intraocular myriocin sobre el contenido de ceramida RD10 de la retina en ratones. Haga ojos se inyectaron en P19 con una dosis única de myriocin; ojos izquierdos fueron tratados con el vehículo. contenido de ceramida se evaluó en P21. Los animales se muestran en orden de ceramida contenido cada vez mayor en tratados retinas-myriocin. En 14 de 16 animales, myriocin bajar el contenido de ceramida, p = 0,030, prueba de la t pareadas.
Figura 2. inyección intraocular myriocin reduce la pérdida de fotorreceptores.
Figura 1: El contenido de ceramida en la retina del ratón y el efecto de myriocin
R. Por supuesto Tiempo de contenidos endógenos de ceramida en las retinas de las crías de los ratones durante el 1er mes de vida: RD10 en ratones, los niveles de ceramida empiezan a aumentar durante la tercera semana de vida, en concomitancia con la degeneración de la retina. Los valores son la media y la SE de 3-5 retinas por punto de datos. * P = 0,050, p ** = 0,001, prueba de la t.
B. Efecto de la inyección intraocular myriocin sobre el contenido de ceramida RD10 de la retina en ratones. Haga ojos se inyectaron en P19 con una dosis única de myriocin; ojos izquierdos fueron tratados con el vehículo. contenido de ceramida se evaluó en P21. Los animales se muestran en orden de ceramida contenido cada vez mayor en tratados retinas-myriocin. En 14 de 16 animales, myriocin bajar el contenido de ceramida, p = 0,030, prueba de la t pareadas.
Figura 2. inyección intraocular myriocin reduce la pérdida de fotorreceptores.
Figura 2. inyección intraocular myriocin reduce la pérdida de fotorreceptores.
A, B, microscopía de fluorescencia de toda la retina monta, fijadas y teñidas con homodímero de etidio, de los ratones tratados con el vehículo (A) o myriocin (B) en P19: inyección myriocin se asoció con una reducción en el número de núcleos picnóticos fotorreceptores en P21 .
C. Cuantificación de los núcleos picnóticos por la retina. Los valores son la media (SE) de 16 ratones. ** P = 0,007, prueba de la t.
Figura 3. Efectos de la myriocin-GLC en ERG.
Figura 3. Efectos de la myriocin-GLC en ERG.
Los mejores ejemplos de ERG respuestas a destellos de luz de intensidad creciente a partir de dos RD10 ratones P24 años. Huellas en el panel correspondiente a la menor intensidad de la luz son puramente barra impulsada, mientras que los otros representan mixta respuestas cono de la barra-. Red huellas: las respuestas de un ratón tratado con myriocin-GLC; huellas negro: las respuestas de un ratón tratado con GLC de control. En este caso, el GLC contenía la mayor concentración de myriocin (1 mM) de este estudio.
Póngase en contacto con:
- enrica.strettoi@in.cnr.it
- riccardo.ghidoni@unimi.it
- gargini@farm.unipi.it
- paolo.gasco@nanovector.com
Publicación
E Strettoi, Gargini C, E Novelli, Sala G, I Piano, P Gasco, Ghidoni R.
"La inhibición de la biosíntesis de ceramida conserva la estructura y función de los fotorreceptores en un modelo de ratón de la retinosis pigmentaria".
Proc Natl Acad Sci EE.UU. A. 2010Oct 11. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 20937879.
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